HHU StartMedizinische FakultätSFB 1116ProjektgruppenTeilprojekt A04 (Haendeler/Altschmied)

Die Rolle von mitochondrialer Telomerase Reverse Transkriptase und mitochondrialem p27 im Myokardinfarkt

Wir werden die Funktionen von mitochondrialem p27 in der frühen Phase nach I/R an Mäusen, die p27 nur in den Mitochondrien enthalten, und durch den Einsatz von rekombinantem, zellgängigem mitochondrialem p27 analysieren. Zudem werden wir untersuchen, ob der Telomeraseaktivator TA-65 einen positiven Einfluss nach I/R hat. Die Rolle von mitochondrialem p27 und mitochondrialer TERT werden zudem an Mäusen mit einer diabetogener Diät untersucht. Ferner werden wir aufklären, ob es möglicherweise gemeinsame Regulatoren beider Proteine gibt, und das mitochondriale Interaktom beider Proteine und ihren Einfluss auf das Transkriptom charakterisieren.


Project related publications

Ottolini M*, Hong K*, Cope EL, Daneva Z, DeLalio LJ, Sokolowski JD, Marziano C, Nguyen NY, Altschmied J, Haendeler J, Johnstone SR, Kalani MY, Park MS, Patel RP, Liedtke W, Isakson BE, Sonkusare SK. Local peroxynitrite impairs endothelial Transient Receptor Potential Vanilloid 4 channels and elevates blood pressure in obesity. Circulation. 2020;141:1318-1333
*equal contribution

Rosen J*, Jakobs P*, Ale-Agha N, Altschmied J¶, Haendeler J¶. Non-canonical functions of Telomerase Reverse Transcriptase – impact on redox homeostasis. Redox Biol. 2020 in press doi.org/10.1016/j.redox.2020.10154
*equal contribution ¶corresponding authors

Grandoch M, Flögel U, Virtue S, Maier JK, Jelenik T, Kohlmorgen C, Feldmann K, Ostendorf Y, Castañeda TR, Zhou Z, Yamaguchi Y, Nascimento EBM, Sunkari VG, Goy C, Kinzig M, Sörgel F, Bollyky PL, Schrauwen P, Al-Hasani H, Roden M, Keipert S, Vidal-Puig A, Jastroch M, Haendeler J, Fischer JW. 4-Methylumbelliferone improves the thermogenic capacity of brown adipose tissue. Nat Metab. 2019;5:546-559

Nguyen TD, Schwarzer M, Schrepper A, Amorim PA, Blum D, Hain C, Faerber G, Haendeler J, Altschmied J, Doenst T. Increased Protein Tyrosine Phosphatase 1B (PTP1B) Activity and Cardiac Insulin Resistance Precede Mitochondrial and Contractile Dysfunction in Pressure-Overloaded Hearts. J Am Heart Assoc. 2018;7

Hendgen-Cotta UB, Esfeld S, Jastrow H, Totzeck M, Altschmied J, Goy C, Haendeler J, Winterhager E, Rassaf T. Mouse cardiac mitochondria do not separate in subsarcolemmal and interfibrillar subpopulations. Mitochondrion. 2018;38:1-5.

Ale-Agha N, Goy C, Jakobs P, Spyridopoulos I, Gonnissen S, Dyballa-Rukes N, Aufenvenne K, von Ameln F, Zurek M, Spannbrucker T, Eckermann O, Jakob S, Gorressen S, Abrams M, Grandoch M, Fischer JW, Kohrer K, Deenen R, Unfried K, Altschmied J, Haendeler J. CDKN1B/p27 is localized in mitochondria and improves respiration-dependent processes in the cardiovascular system-New mode of action for caffeine. PLoS Biol. 2018;16:e2004408.

Heiss C, Spyridopoulos I, Haendeler J. Interventions to slow cardiovascular aging: Dietary restriction, drugs and novel molecules. Exp Gerontol. 2017;doi.org/10.1016/j.exger.2017.06.015.
Zurek M, Altschmied J, Kohlgrüber S, Ale-Agha N, Haendeler J. Role of Telomerase in the Cardiovascular System. Genes (Basel). 2016;7:29.

Eckers A, Jakob S, Heiss C, Haarmann-Stemmann T, Goy C, Brinkmann V, Cortese-Krott MM, Sansone R, Esser C, Ale-Agha N, Altschmied J, Ventura N, Haendeler J. The aryl hydrocarbon receptor promotes aging phenotypes across species. Sci Rep. 2016;6:19618.

Eckers A, Haendeler J. Endothelial cells in health and disease. Antioxid Redox Signal. 2015;22:1209-11.


Postdoctoral researcher

Dr. rer. nat. Niloofar Ale-Agha

Principal Investigator

Prof. Dr. rer. nat. Judith Haendeler

Environmentally-induced cardiovascular degeneration Institute of Clinical Chemistry and Laboratory Diagnostics Medical Faculty, University of Düsseldorf
and
IUF - Leibniz Research Institute for Environmental Medicine
Tel.: +49 211 3389291
Fax: +49 211 3389331

Principal Investigator

Prof. Dr. rer.nat Joachim Altschmied

IUF - Leibniz Research Institute for Environmental Medicine
Tel.: +49 211 3389315
Fax: +49 211-3389331
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